Master Praktikum III: Biomarkers in Cardiovascular Diseases 
            
            AtheroIndex 
Krankheits-Biomarker und -Signaturen aus (single cell) Sequenzierungsdaten
für Herz-Kreislauf-Erkrankungen insbesondere Atherosklerose
 
Disease Biomarkers and Signatures from (single cell) sequencing data -
for Cardiovascular Diseases in particular Atherosclerosis
 
 
Die Seite befindet sich noch im Aufbau!
Betreuer Course instructors  
Allgemeine Informationen General Information 
   Credits und Arbeitsumfang Credits and work load :
         12 ECTS / 10 SWS (10P/Block) = 360 working hours Zeit (während des Semesters):  
           Date (during the semester):  
          Di + Do  
          Tue + Thu 
          13-18h: ~300h
 
    Zeit (Block):  
           Date (block phase):  
           1-2 Wochen:  
           1-2 weeks:  
           ~60h
 
   Raum: Hiwi-Räume 
         Room:  Hiwi-rooms   + 406 Amalienstr. 17
   Betreuer: Supervisors: 
      Prof. Dr. Ralf Zimmer,   
        Markus Joppich Felix Offensperger 
  
 
 
 
Thema/Beschreibung/Inhalt Topic/Description/Contents 
Sequenzierungsbasierte Expressionsdaten sind in großem Umfang für viele Arten, Gewebe, Zellen und Bedingungen verfügbar. Die differenzielle Genexpressionsanalyse (DGEA) ist ein wichtiges Analyseinstrument [1], um die Funktionen von Genen und Signalwegen zu verstehen. Zirkulierende, infiltrierende und residente Makrophagen sind wichtige Zelltypen, die an einer Vielzahl von Krankheiten beteiligt sind. Immer mehr Datensätze und Analysen von Einzelzell-Makrophagendaten werden verfügbar [2].
 
Sequencing-based expression data are widely available for many species, tissues, cells, and conditions. Differential gene expression analysis (DGEA) is an important analytical tool [1] to understand gene and pathway functions. Circulating, infiltrating, and resident macrophages are important cell types involved in a variety of diseases. More and more datasets and analyses of single cell macrophage data are becoming available [2].
 
Im Rahmen des Praktikums werden Sequenzierungs- und insbesondere Einzelzellsequenzierungsdaten (scSeq) zur Durchführung modernster Differentialanalysen und Biomarker-Identifizierungstechniken (SCANPY [3], Seurat [4], Signac [5]) verwendet. Biomarker werden charakterisiert und mit bekannten Biomarkern aus öffentlichen Repositories, z. B. MSigDB [6], verglichen. Es werden Pipelines für die Analyse von scSeq-Daten verwendet und implementiert. Wir werden versuchen, eine Datenbank mit Biomarkern für krankheitsspezifische Subtypen von Makrophagen und weiteren relevanten Zelltypen  zusammenzustellen, die als Werkzeug für die Analyse von scSeq-Daten und die Klassifizierung und Subtypisierung von Krankheiten bereitgestellt wird.
 
Sequencing and in particular single cell sequencing data (scSeq) will be used in the lab to perform state-of-the-art differential analysis and biomarker identification techniques (SCANPY [3], Seurat [4], Signac [5]). Biomarkers are characterized and compared to known biomarkers from public repositories, e.g. MSigDB [6]. Pipelines for analysis of scSeq data will be used and implemented. We will seek to assemble a database of biomarkers for disease-specific subtypes of macrophages and other relevant cell types that will be provided as a tool for scSeq data analysis and disease classification and subtyping.
 
Unser Hauptanwendungsgebiet ist die Atherosklerose, insbesondere die Rolle von Makrophagen und anderen Immunzellen bei der Entstehung atherosklerotischer Plaques [5-11].
 
Our main field of application is atherosclerosis, in particular the role of macrophages and other immune cells in the development of atherosclerotic plaques [5-11].
 
Ziele und Lernziele:   
Aims and Learning Goals:   
Voraussetzungen:   
Prerequisites:   
 
 
Struktur/Zeitablauf des Praktikums Structure/Schedule 
 Feb/Mar 2023: Kickoff meeting und Zuordnung  der Projekte und Teams
  Apr-Jul 2023: ~300h Projekt und Paper Planung, Projektarbeit, Zwischen-Präsentationen und  Diskussionen
  Jul-Aug-Sep 2023: ~60h Block Phase, Projektarbeit, Schreiben des Papers, Abschlusspräsentation und Einreichen des Papers
  
 
 Feb/Mar 2023: Kickoff meeting and project assignment
  Apr-Jul 2023: 300h project and paper planning, project work, presentations and discussions
  Jul-Aug-Sep 2023: 60h block phase, project work, paper writing, final presentation and paper submission
  
 
 
 
Vorkenntnisse Prerequisites 
   Grundstudium Bioinformatik (Bachelor oder Diplom) Bachelor Bioinformatics Programmierpraktikum Bioinformatik Bioinformatics programming course Praktikum Genomorientierte Bioinformatik Practical Genome-oriented bioinformatics Gute Programmierkenntnisse (Bachelor Level) Good programming skills (bachelor level)   
 
 
Interne Webseite Internal web page  
Literatur Literature 
[1] Susan Holmes, Wolfgang Huber, Modern Statistics for Modern Biology,Cambridge University Press, 2019.
 
[2] Cheng S, Li Z, Gao R, Xing B, et al (2021). A pan-cancer single-cell transcriptional atlas of tumor infiltrating myeloid cells. Cell, 184(3), 792-809.e23. PMID: 33545035.
 
[3] Wolf FA, Angerer P, Theis FJ. SCANPY: large-scale single-cell gene expression data analysis. Genome Biol. 2018 Feb 6;19(1):15. doi: 10.1186/s13059-017-1382-0. PMID: 29409532; PMCID: PMC5802054.
 
[4] Hao Y, Hao S, Andersen-Nissen E, Mauck WM 3rd, Zheng S, Butler A, Lee MJ, Wilk AJ, Darby C, Zager M, Hoffman P, Stoeckius M, Papalexi E, Mimitou EP, Jain J, Srivastava A, Stuart T, Fleming LM, Yeung B, Rogers AJ, McElrath JM, Blish CA, Gottardo R, Smibert P, Satija R. Integrated analysis of multimodal single-cell data. Cell. 2021 Jun 24;184(13):3573-3587.e29. doi: 10.1016/j.cell.2021.04.048. Epub 2021 May 31. PMID: 34062119; PMCID: PMC8238499.
 
[5] Stuart T, Srivastava A, Madad S, Lareau CA, Satija R. Single-cell chromatin state analysis with Signac. Nat Methods. 2021 Nov;18(11):1333-1341. doi: 10.1038/s41592-021-01282-5. Epub 2021 Nov 1. PMID: 34725479.
 
[6] Liberzon A, Birger C, Thorvaldsdóttir H, Ghandi M, Mesirov JP, Tamayo P. The Molecular Signatures Database (MSigDB) hallmark gene set collection. Cell Syst. 2015 Dec 23;1(6):417-425. doi: 10.1016/j.cels.2015.12.004. PMID: 26771021; PMCID: PMC4707969.
 
[7] Deng H, Sun Y, Zeng W, Li H, Guo M, Yang L, Lu B, Yu B, Fan G, Gao Q, Jiang X. New Classification of Macrophages in Plaques: a Revolution. Curr Atheroscler Rep. 2020 Jun 18;22(8):31. doi: 10.1007/s11883-020-00850-y. PMID: 32556603.
 
[8] Cochain C, Vafadarnejad E, Arampatzi P, Pelisek J, Winkels H, Ley K, Wolf D, Saliba AE, Zernecke A. Single-Cell RNA-Seq Reveals the Transcriptional Landscape and Heterogeneity of Aortic Macrophages in Murine Atherosclerosis. Circ Res. 2018 Jun 8;122(12):1661-1674. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.117.312509. Epub 2018 Mar 15. PMID: 29545365.
 
[9] Li X, He X, Wang J, Wang D, Cong P, Zhu A, Chen W. The Regulation of Exosome-Derived miRNA on Heterogeneity of Macrophages in Atherosclerotic Plaques. Front Immunol. 2020 Sep 10;11:2175. doi: 10.3389/fimmu.2020.02175. PMID: 33013913; PMCID: PMC7511579.
 
[10] Willemsen L, de Winther MP. Macrophage subsets in atherosclerosis as defined by single-cell technologies. J Pathol. 2020 Apr;250(5):705-714. doi: 10.1002/path.5392. Epub 2020 Mar 11. PMID: 32003464; PMCID: PMC7217201.
 
[11] Zhong R, Chen D, Cao S, Li J, Han B, Zhong H. Immune cell infiltration features and related marker genes in lung cancer based on single-cell RNA-seq. Clin Transl Oncol. 2021 Feb;23(2):405-417. doi: 10.1007/s12094-020-02435-2. Epub 2020 Jul 12. PMID: 32656582.
  
  Jeff Sutherland, SCRUM The Art of Doing Twice the Work in Half the Time, Random House, 2015
   Scott Morgan & Barrett Whitener, Speaking about Science - A Manual for Creating Clear Presentations, Cambridge University Press, 2006